Képregényekből és a filmvászonról ismert Pókemberrel vehetjük fel a harcot a gonosz ellen. A Friend or Foe (barát vagy ellenség) című részben a főhősön, Spidey-n kívül további karaktereket irányíthatunk: kedvünk és a cselekmény szerint váltogathatunk a két ismert karakter közt. A letölthető demóban Pókemberrel és barátaival Venom-nal vehetjük fel a harcot Dr. Octopus ellen.